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医药级DL酒石酸
酒石酸是多羟基酸。工业用酒石酸国外大都从天然产物-葡萄酿酒付产物-粗酒石中提取得到的,系右旋酒石酸,亦有通过以下几种合成方法得到的。
1.5-酮-D-葡萄糖酸的氧化 〔1,2,3〕2.糖类的氧化 〔4,5,6〕3.富马酸(反丁烯二酸)或马来酸(顺丁烯二酸)的氧化〔7,8,9,10〕4.顺酐经氧化,水介。〔11,12〕上述方法1,2实质上还是通过天然产物制得。
上述方法3,4是以顺酸或顺酐为原料通过氧化法制得DL-酒石酸,由于氧化法对原料(顺酸或顺酐)纯度要求高,氧化剂过氧化氢又较为昂贵,致使利用氧化法来生产DL-酒石酸原料成本较高。
中国过去使用的酒石酸大都依靠进口,亦有部分通过顺酐经氧化,水介制得(因为我国缺乏酒石)由于利用氧化法生产DL-酒石酸对原料顺酐纯度要求高,而高纯度顺丁烯二酸酐国内来说又比较紧缺,另一原料氧化剂过氧化氢又是比较昂贵。因此利用顺酐氧化法来生产DL-酒石酸由于原料成本较高,每吨要达8000多元,而且高纯度顺酐又较紧缺,所以到目前为止,我国采用顺酐氧化法生产DL-酒石酸发展缓慢,由于经济效益不大,致使一些较早投入工业化生产的上海染化七厂已停产。江苏太仓制药厂,浙江临安化工厂的产量亦在逐年减少,因此,我国每年仍然需要从国外进口500吨左右酒石酸。
为此,必须开拓一条原料来源广泛,成本低廉的生产酒石酸工艺路线。
本发明提出了一条以顺丁烯二酸(简称顺酸)为原料在特定条件下进行羟氯化,水介等反应合成DL-酒石酸的工艺路线。这里指的特定条件是在羟氯化反应时,必须要加入碳酸盐活化剂,使反应液pH控制在5~6之间进行通氯。
医药级DL酒石酸
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